“國內(nèi)有上百個公司涉足PD-1類藥物，CAR-T現(xiàn)在也都一哄而上，看起來非常繁榮，但CAR-T的投入回報是很低的”。

10月13日，在第七屆生物藥物創(chuàng)新及研發(fā)國際研討會上，法國國家技術(shù)科學(xué)院院士韓忠朝的觀點得到了與會多位科學(xué)家的認(rèn)同。

某種程度上，CAR-T可以讓患者重獲新生。借助基因技術(shù)，CAR-T讓免疫系統(tǒng)完成了一次“究極進(jìn)化”，能夠更精準(zhǔn)地識別腫瘤，逆轉(zhuǎn)疾病。

如今，CAR-T已被演繹成一款“神藥”：仿佛只要掏得起120萬的天價治療費，治愈癌癥就不在話下。這不僅在業(yè)內(nèi)引發(fā)CAR-T的話題熱潮，更在公眾輿論場中引發(fā)“生命價格”的討論。

并非所有人都看好CAR-T。上海寶濟(jì)藥業(yè)董事長劉彥君表示：“能用得上CAR-T的病人數(shù)量，還不夠CAR-T臨床研究用的。”言下之意，開展CAR-T研究的企業(yè)過多。

在中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上，已有近20個CAR-T相關(guān)臨床項目。中科院院士陳凱先表達(dá)了自己的擔(dān)憂：研發(fā)過度擁擠，后續(xù)必然會產(chǎn)生過度競爭。

醫(yī)藥行業(yè)的理性，擋不住資本的熱情。

CAR-T不是神藥

國內(nèi)目前已經(jīng)有復(fù)星凱特和藥明巨諾兩家的CAR-T療法獲批。

復(fù)星凱特的CAR-T治療費用120萬元，已經(jīng)被廣泛關(guān)注。近期有知情人士告訴健識局：藥明巨諾的CAR-T費用會在120萬元之上。

2021年6月，發(fā)表在國際期刊《Nature Reviews Drug Discovery》的文章顯示：截至2021年4月16日，全球有1164個在研的CAR-T療法，與去年同期相比數(shù)量增長了35%。

人類真的需要那么多CAR-T嗎？

韓忠朝表示：大部分大B細(xì)胞淋巴瘤可以通過化療來解決。事實上，CAR-T目前只能治療一部分白血病。大部分白血病患者通過化療、骨髓移植等手段能解決問題，只有一小部分才需要用到CAR-T。

重慶市腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科主任李啟英則認(rèn)為，對淋巴瘤國際預(yù)后評分較低患者，常規(guī)的治療方案就可以讓八成左右的患者獲得長期生存和臨床緩解率。

今年6月，復(fù)星凱特CAR-T療法在上海瑞金醫(yī)院落地，該院的血液科副主任醫(yī)師許彭鵬表示：腫瘤大的患者、腫瘤擴(kuò)散到腦部的患者都不適用CAR-T。

中早期淋巴瘤患者大部分可以不用CAR-T，部分晚期淋巴瘤患者卻又不適合用CAR-T，這正是CAR-T面臨的尷尬局面。

CAR-T治療潛在的副作用風(fēng)險同樣不容忽視。9月18日，國家藥監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布了《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療產(chǎn)品申報上市臨床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，指出CAR-T可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征等一系列不良反應(yīng)。

一位專家對健識局表示：CAR-T來自患者身上的T細(xì)胞，但患者并非健康狀態(tài)，所用T細(xì)胞本身就存在風(fēng)險。此外，“采血、制備、回輸”的過程要等待幾個月，一些進(jìn)展較快的患者未必能等那么久。”

而用了CAR-T的患者也不是一勞永逸。湖北省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科主任吳輝菁提到：盡管CAR-T有著超高的緩解率，但即使達(dá)到完全緩解，也會有將近50%的患者會在一年內(nèi)復(fù)發(fā)。

“腫瘤清零”的神藥傳說，著實夸張了。

臨床價值的判斷，沒有延伸到使用端

既然CAR-T不是“神藥”，為何企業(yè)還是一擁而上？

事實上，藥物研發(fā)應(yīng)該以臨床價值為導(dǎo)向。“現(xiàn)在國內(nèi)的生物制藥研發(fā)有個現(xiàn)象：有經(jīng)費、有技術(shù)力量，你可以做，我也可以做，一擁而上。這不是最好的藥物創(chuàng)新辦法。”韓忠朝表示。

對此，俄羅斯工程院外籍院士張丹認(rèn)為：臨床價值的范圍要拓寬，除了臨床階段，臨床前、臨床后都要成為“臨床價值”的一部分。對CAR-T療法來說，臨床前的藥物制備、臨床后的藥物支付，都是CAR-T研發(fā)應(yīng)當(dāng)面對的問題。

用優(yōu)卡迪生物的創(chuàng)始人俞磊的話來解釋，即：CAR-T的科研容易，產(chǎn)業(yè)化難。

CAR-T想要實現(xiàn)更廣泛的臨床價值，最重要的一關(guān)就是價格。120萬元一針的天價，阻擋了大多數(shù)患者的腳步。

CAR-T并不只是在中國才貴。2017年，諾華首款CAR-T藥物Kymriah獲批時，定價達(dá)到47.5萬美元，目前國外其他CAR-T也要在40萬美元左右。

這還不是CAR-T治療的所有費用。根據(jù)浙商證券估算的數(shù)據(jù)，CAR-T療法的實際花費約為產(chǎn)品定價的1.65倍左右。也就是說，復(fù)興凱特120萬元的CAR-T實際治療費用接近200萬元。

在復(fù)星醫(yī)藥今年的中期業(yè)績會上，公司董事長兼CEO吳以芳坦承：CAR-T是一種個性化治療藥物，目前還是新技術(shù)，因此價格高是難以避免的。

這次大會上，藥明巨諾的首席商務(wù)官吳瓊也表示：“目前CAR-T還做不到大規(guī)模流水線生產(chǎn)，即使做到了，流水線的藥品質(zhì)量也要打一個問號。”言下之意，CAR-T生產(chǎn)環(huán)節(jié)無法降低成本。

國聯(lián)證券的醫(yī)藥行業(yè)負(fù)責(zé)人楊燁輝認(rèn)為：藥物研發(fā)和商業(yè)化是兩個邏輯，很多臨床研發(fā)的好產(chǎn)品，都因為沒有實現(xiàn)很好的商業(yè)化而夭折，CAR-T也面臨同樣的問題。

誰為CAR-T買單？

CAR-T需要出路。今年8月，國家醫(yī)保局公布的進(jìn)入今年醫(yī)保談判的初審名單中，復(fù)星醫(yī)藥的CAR-T阿基侖賽注射液赫然在列。

吳以芳表示，對于醫(yī)保談判，復(fù)星會“盡力去做”、“積極接觸”。然而，一個不爭的事實是：醫(yī)保用藥的基本條件就是量大、安全、有群眾基礎(chǔ)。

這顯然不是CAR-T產(chǎn)品的特性。

另一方面，高價藥物“該不該進(jìn)醫(yī)保”仍存在很大爭議。一位醫(yī)保方面的權(quán)威人士向健識局表示：近兩年，高價藥物進(jìn)醫(yī)保的呼聲很高。一方面是社會對重大疾病治療的關(guān)注度不斷增加，另一方面是高價更容易激發(fā)輿論情緒。

“醫(yī)保不是萬能的，基金吃緊的情況下，必須要先保基本。”該人士表示。

楊燁輝表示：CAR-T目前沒有選擇，只能引進(jìn)商保。不過，患者需要在發(fā)病前投保，市場培育也需要一定的時間。

健識局注意到，阿基侖賽注射液上市以來，平安健康等商保先后宣布將其針對淋巴瘤的治療納入到基礎(chǔ)藥品清單中；7月底，長沙惠民保上線，阿基侖賽注射液在內(nèi)的20種特藥列進(jìn)名單。

這并不代表問題就此解決。有健康產(chǎn)業(yè)咨詢?nèi)耸肯蚪∽R局透露，商保能報的比例不高；另一方面，大部分白血病患者在保險賠付后，依然負(fù)擔(dān)不起CAR-T。

以長沙惠民保為例，根據(jù)相關(guān)規(guī)則，患者獲得CAR-T處方后，在指定藥店購買相關(guān)藥品最高可報銷50萬。但算上治療費用，還有150萬仍然要由患者自己負(fù)擔(dān)。

根據(jù)國家統(tǒng)計局的數(shù)據(jù)，2020年中國居民人均可支配收入為32189元；尚有6億人的月收入僅為1000元左右。對于大部分家庭來講，即使有商保，CAR-T也是天價。

CAR-T只能先尋求醫(yī)保的支付。一位醫(yī)保方面的權(quán)威專家舉了奧希替尼的例子：奧希替尼在中國降價70%后賣了40億元，比預(yù)期多了好幾倍。這說明，企業(yè)以價換量不吃虧。

另外，擴(kuò)大CAR-T的適用面也是一個思路。某券商研究員對健識局表示：CAR-T目前還僅能用于血液腫瘤，未來的價值在實體腫瘤。

健識局了解到：今年10月初，江蘇省人民醫(yī)院完成了國內(nèi)首例CAR-T卵巢癌治療，雖然在治療過程中出現(xiàn)了四次嚴(yán)重的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”和感染，但經(jīng)過1個月的調(diào)整后，患者安全出院。

會上，一位專家表達(dá)了這樣的觀點：我們需要重新對CAR-T做價值評估，畢竟用了CAR-T的患者真的活了下來。

文丨大衛(wèi)、古月

運(yùn)營丨廿十三

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